胃溃疡是一种全球性常见的消化系统疾病,临床上伴随急性或慢性出血的胃溃疡严重威胁患者生命,调查显示,成年人每年胃溃疡的发病率为10%-20%。伴有急性或慢性出血的胃溃疡有很大的致命风险。然而,如何在胃溃疡出血时实现快速止血和伤口愈合,是一项艰巨的挑战。目前的临床治疗方法包括质子泵抑制剂和胃黏膜保护剂等,但其效果均不尽如人意,为了应对这一挑战,近日,福州大学温娜与附属省立医院黄雪平、联合中国科学院物构所周天华研究员等人,受人体内源性防御机制的启发,以凝血酶衍生的C末端肽(TCP-25)作为靶向因子,并通过Schiff碱反应将其结合到两种新型可注射且生物相容的羧甲基壳聚糖(CMCs)基水凝胶中,设计开发了两种新型仿生TCP-25肽水凝胶。该TCP-25肽水凝胶实现了对急性或慢性胃溃疡出血的快速止血和创面愈合,显示出良好的临床应用前景。相关工作以“Bio-Inspired Self-Healing Hydrogel for Fast Hemostasis and Accelerated Wound Healing of Gastric Ulcers”为题发表在《Advanced Functional Materials》上(Adv. Funct. Mater. 2024, 2411959)。
该TCP-25肽水凝胶以凝血酶衍生肽(TCP-25肽)作为靶向因子,通过羧甲基壳聚糖(CMCs)与凝胶因子氧化魔芋葡甘露聚糖(OKGM)/醛基黄原胶(XG-CHO)经Schiff碱反应结合形成动态交联网络,具有快速凝胶化、自愈合性、高膨胀能力和优异的生物相容性(方案1)。TCP-25肽水凝胶在独特的胃肠微环境中表现出最佳的适应性,展示了酸抵抗性和降解性之间的平衡,以及控制释放和生物活性,以及良好的生物粘附特性。体外和体内实验均显示,该水凝胶能够实现快速止血。在大鼠乙醇诱导的胃溃疡模型中,它证明了水凝胶在24 h内有效抑制胃溃疡出血达92%,其效果超过了常用临床治疗药物奥美拉唑。
本研究得到国家自然科学基金(22202046和22072022)、福建省自然科学基金(2022J011025)、福建省科技创新联合基金(2023Y9296和2023Y9327)、福建省卫生健康委员会医学创新项目(2020CXA006)的共同资助。
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